在临床中，肿瘤免疫治疗往往采取“以患者自身免疫力对抗癌细胞”的方式，在为无数患者精准治疗的同时也会出现一部分小失误：免疫治疗相关认知障碍。曾经清晰的大脑变得无比混沌，出门找不着回家的路，刚才说过的话转眼就忘......今天我们就来聊一聊这个对抗肿瘤的有力手段，为什么会对大脑中掌管记忆、方向和思维的导航员造成“误伤”？帮助患者找到原因，在干预治疗下重新找回大脑的清晰。
一、免疫治疗给患者带来的双面影响
（一）激活免疫系统
免疫治疗，简单说就是让体内的免疫细胞重新识别、清除癌细胞。目前治疗手段为PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，还有CAR-T细胞疗法。不仅彻底改变了肺癌、黑色素瘤等多种癌症的治疗局面，还能让部分晚期患者长期生存，甚至临床治愈。
（二）出现免疫相关不良反应
这场免疫系统激活就像打开一个潘多拉魔盒，造成免疫细胞的精准性出现严重偏差，原本免疫反应只针对癌细胞，一旦失控就会累及自身正常组织，经系统是受影响的重要器官之一。其中，认知功能障碍就是中枢神经系统最隐匿和最被忽略的表现。
这种异常患者刚开始会误以为是癌症本身带来的症状或是治疗后的不适。一位肺癌患者接受PD-L1治疗3个月后，原本能轻松做家务，出门买菜，结果开始出现出门就忘事、找不到回家的路，甚至不能理解医生的医嘱；还有一位淋巴瘤患者经CTLA-4治疗后发现自己生活工作经常不能集中注意力，原本熟悉的工作变得十分陌生，就连叫家人的名字也偶尔卡顿。出现上述这种情况不是简单的健忘，而是患者大脑的认知功能出现了实质性损伤，包括记忆、注意力和执行能力等；就像一台电脑的导航系统出现了故障，处理器也运转卡顿。
（三）早期明显信号
虽然免疫治疗相关认知障碍的发生概率不高，但一旦出现，会给患者带来长远影响。临床中，上述不良反应主要偏爱一些特殊人群，并且有明显信号，如果患者能及时识别就能早干预，避免加重损伤。接下来我们从两方面来说明。
通常情况下，联合免疫治疗的风险要高于单药治疗，两种药物联合使用会使免疫激活更加强烈，增加神经炎症风险，比如PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗。而CAR-T细胞疗法通过直接回输大量活化的基因修饰T细胞，引发全身性炎症的同时，部分细胞会直接进入中枢神经系统，提升患者认知障碍的发生。对于自身年龄偏大（60岁以上）曾患有自身免疫病病史、脑部基础疾病和肝肾功能不全，以及治疗前本就存在脑转移的患者来说，免疫细胞容易突破防线，发生认知障碍。
由于认知障碍早期症状容易被忽略，因此患者和家人需重点关注三类信号：
短期记忆减退，刚说过的话一会儿就忘了；经常拿错物品、放错物品；向家人反复询问同一件事；这种症状和健忘症最大的区别就是更频繁，也更彻底，不能通过提醒就想起来。
注意力难以集中，不能完成日常规划等任务，同时判断力也明显下降，理解能力变差，有些患者甚至出现性格改变。
出现记不清道路、迷路等现象，既分不清左右，也分不清时间地点，走路不稳，协调性变差等。部分患者还伴随头晕头痛、睡眠紊乱症状。
二、免疫治疗“误伤”大脑的原因以及造成的损伤
（一）释放炎症，无差别攻击
我们的大脑中有一个特有的保护后盾，那就是血清屏障。它由脑血管内皮细胞紧密连接构成生物屏障，通常情况下负责筛选进入脑组织的物质，阻止血液中的免疫细胞和炎症因子随意侵入大脑，具有维持大脑内环境稳定的作用，同时保障神经元和神经胶质细胞能正常工作。但癌细胞的狡猾之处就在于能破坏血清屏障的完整性。
它诱导身体产生大量的免疫抑制信号，使整个免疫系统都处于休眠状态；患者在接受药物治疗后，药物通过阻断抑制信号，全面激活全身免疫细胞。被激活的T细胞不断向肿瘤组织发动攻击，同时释放大量促炎细胞因子，如干扰素-γ，引发全身炎症反应。此时，血清屏障原本紧密的内皮细胞间隙被打开，血液中活化的T细胞和炎症因子开始进入脑组织。更严重的是，平时负责清除大脑中的代谢废物、保护神经元的小胶质细胞，在接收到炎症信号、异常免疫细胞侵入时会被过度激活，原本身为守护者的它变为无差别的攻击破坏者。血清屏障的失守，这是免疫细胞误伤大脑的开端，患者开始逐渐出现认知障碍。
（二）免疫系统造成的三重损伤
免疫细胞主要攻击大脑中掌管认知、记忆等区域，如海马体和大脑皮质等，这些区域同时也是神经信号传递最密集的部位。因此，免疫治疗引发的认知障碍就是因为这些核心区遭到了三重损伤。
引发突触连接断裂：形成记忆和思维、认知的基础就是神经元通过突触传递信号，其正常功能需依靠化学信号传递。当T细胞进入脑组织后产生细胞毒性物质，部分患者会产生自身抗体，这些抗体会与神经元突触表面的受体相结合，切断神经递质的传递，导致信号无法正常传导。其中，海马体是最受突触受损的区域，患者出现记忆力下降、思维迟钝和反应变慢等症状，刚发生的事情就瞬间遗忘。
造成髓鞘被破坏：大脑的神经纤维外层包裹着一层髓鞘，它具有绝缘、加速信号传导的作用，为大脑信息精准传递提供保障。被过度激活的小胶质细胞会攻击少突胶质细胞，导致髓鞘合成减少，原有髓鞘逐渐脱落、降解。神经电信号在传递信息时受到干扰而变得卡顿、错乱，由此打破大脑不同功能区的协调工作，患者出现迷路、分不清方向等情况，同时伴随注意力涣散、动作协调能力下降症状。
丧失神经可塑性：健康的大脑具备神经可塑性功能，新生神经元、重塑突触连接，适应损伤的同时能修复功能。免疫治疗引发慢性神经炎症，会持续抑制海马体神经新生，对神经元生产环境造成破坏。此外，活化的小胶质细胞不断释放炎症物质，让脑组织长期处于应激状态中，既无法修复现有的损伤，还进一步加剧神经元和突触凋亡。这种情况给患者带来长期性、隐匿性损伤，在免疫治疗结束后认知障碍还会存在数月，甚至更久，严重影响生活。
这场免疫治疗带来的损伤告诉我们，虽然它治疗效果很强大，但免疫系统的激活还需要精准调控，进一步减少重要器官的牺牲。
三、及时守护大脑“导航员”的干预手段
（一）药物干预治疗
临床中，症状较轻患者可暂停免疫治疗，等症状有明显缓解后医生再通过评估判断，是否决定重启。症状严重患者需永久停药，避免加剧损伤。同时，严格遵医嘱服用糖皮质激素抑制过度的免疫反应和神经炎症，减少T细胞侵入和小胶质细胞激活概率。
针对部分患者激素治疗效果不佳的情况，需联合使用免疫抑制剂阻断自身抗体和细胞因子的损伤作用，比如环磷酰胺。对于髓鞘损伤和突触功能障碍患者，临床会使用胞磷胆碱钠等神经保护药物，有效促进少突胶质细胞修复和髓鞘再生，改善神经信号传导。
（二）认知康复训练
患者在家人的帮助下，可进行一系列针对性康复训练，重塑大脑神经连接，并激活剩余的神经功能。记忆训练包括复述、联想和记忆卡片等方式；注意力训练包括处理简单任务；空间定向训练通过认识附近道路和拼图等。同时，家人需为患者营造舒适的居家环境，在训练中多给予鼓励支持，并随时注意患者行为，以免发生意外。
四、结束语
虽然患者在肿瘤治疗的过程中会出现免疫治疗相关认知障碍，但不必因为焦虑而拒绝接受治疗，多数症状经过及时干预都能有效缓解。患者在治疗期间也要时刻关注自身状态，如有异常告知医生，不要拖延。希望本篇科普能帮助到每一位肿瘤治疗患者，在了解免疫治疗“误伤”大脑导航员后，找到干预和修复的方法，最终都能完美守护大脑的健康，带着完整的认知和记忆，重新拥抱美好生活。
【信息来源】
[1]李维娜,雷小英,李萌,等.肿瘤免疫治疗的机制、策略与临床进展[J].空军军医大学学报,2025,46(11):1401-1408.
[2]袁美琳,盛德乔,杨轶.ICI和CAR-T在肿瘤免疫治疗中研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2025,41(2):178-182.
[3]王子晗,施洋,巫洋涛,等.过继性T细胞疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展[J].中华微生物学和免疫学杂志,2025,45(7):595-604.
[4]徐晓帆,陈长仁,胡雯蕾,等.瘤内微生物与肿瘤免疫治疗的研究进展[J].中国肿瘤临床,2024,51(12):622-627.
[5]中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会,任秀宝.恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南(精简版)[J].中国肿瘤临床,2024,51(16):838-846.