最近查房发现,我院消化内科病房入住了好几位消化道出血的患者,经过了解患者病情后发现,他们的入院经历居然雷同,那就是都有一个共同点--长期服用镇痛药物。
58岁的罗叔叔因类风湿关节炎,常年吃双氯芬酸钠止痛,近3天开始出现消化不良、大便次数增多的情况,胃镜检查发现胃溃疡巨大。62岁的费大叔因骨关节炎,长期服用塞来昔布胶囊,近一周经常出现上腹部疼痛,胃镜检查发现胃内多处溃疡。还有39岁的胡大姐因例假疼痛难忍,因此自行购买布洛芬服用,与同事聚餐时不小心喝了酒,便出现胃痛的情况,胃镜检查发现胃溃疡并且导致消化道出血的发生。
药师发现,这几位患者虽然症状不同,但都符合3个特征:①都在长期服用镇痛药物;②都出现了胃部不适症状:消化不良、胃痛和大便次数增多等;③胃镜检查都提示了不同程度的胃溃疡情况。药师进一步了解发现,他们吃的镇痛药都属于同一大类——非甾体抗炎药(NSAIDs)。
非甾体抗炎药(NSAIDs)因其化学结构中缺乏激素所具有的甾环,故而得名。主要的作用机制是通过抑制花生四烯酸中的环氧化酶,抑制前列腺素的合成。常见的有阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、尼美舒利、塞来昔布、艾瑞昔布等。NSAIDs具有解热、镇痛、消炎、降温、抗风湿等作用,临床上常用于治疗头痛、牙痛、痛经、免疫系统疾病、骨骼肌肉损伤疼痛及骨关节炎疼痛各种疼痛,NSAIDs种类繁多、疗效显著、获取方便,因此临床应用广泛。
但NSAIDs的不良反应不容忽视!最常见的是胃肠道损伤。最新统计显示:NSAIDs已成为继幽门螺杆菌后,导致消化性溃疡的第二大病因。
一、胃肠道不良反应高风险人群
以下人群服用NSAIDs出现胃肠道不良反应的风险更高:
1.幽门螺杆菌(Hp)感染者:该菌破坏胃粘膜防御机制,与NSAIDs协同“作案”。
2.中老年(>60岁)患者:随着年龄的增加胃黏膜修复能力下降,合并高血压、糖尿病者更危险。研究显示,老年患者消化道出血风险是年轻人的3-5倍。
3.长期使用NSAIDs者:连续使用NSAIDs超过3个月,溃疡发生率显著升高。
4.联合用药者,即同时使用2种或以上NSAIDs,或者联用糖皮质激素或抗凝剂。
5.有消化性溃疡或上消化道出血病史者:有胃溃疡、胃出血病史者,再出血概率高达15%。
除消化道不良反应外,NSAIDs还可能增加心肌梗死和卒中风险,老年患者及有相关病史者应谨慎用药,务必遵医嘱使用!
二、不同人群用药选择
(一)儿童人群
1.3个月以下婴儿禁用阿司匹林、赖氨匹林等。
2.2岁以下禁用萘普生,2岁以上慎用。
3.12岁以下禁用尼美舒利、氯芬待因片等。
4.16岁以下禁用美洛昔康,16岁以下不宜使用双氯芬酸钠。
5.吡罗昔康、双氯芬酸钾儿童禁用。
(二)孕妇哺乳期人群
1.孕妇哺乳期禁用:美洛昔康、吡罗昔康、尼美舒利和氯芬待因片等。
2.哺乳期妇女慎用:艾瑞昔布、醋氯芬酸等,哺乳期妇女服用依托考昔应停止哺乳。
3.鉴于对孕产妇和胎儿安全的考虑,妊娠期使用解热镇痛药物应当谨慎,须对孕产妇和胎儿的整体情况进行评估后给药。对乙酰氨基酚是孕期相对适宜的解热镇痛药物,可用于孕早、中、晚期,以及产后镇痛。孕期20周以后不建议使用NSAIDs,以避免肺动脉高压和胎儿肾脏问题。
(三)肝肾功能不全人群
1.肝肾功能不全慎用氟比洛芬酯、氯诺昔康等。
2.肝肾功能不全禁用贝诺酯等。
3.NSAIDs经肝脏代谢,肝功能不全可能导致NSAIDs体内蓄积,增加肾功能损伤和消化道出血风险,不建议NSAIDs作为肝功能不全病人镇痛或抗炎治疗的首选。
4.透析病人尽量避免使用NSAIDs,除非在某些特定情况下,如急性疼痛且其他替代方法无法有效缓解时,使用时尽量减少持续时间和剂量,并注意监测出血情况。
(四)饮酒限制
1.服用对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、塞来昔布和尼美舒利等禁止饮酒。
2.服用萘普生应避免饮酒。
三、用药注意事项
既然有这么多的不良反应,那我们还能服用NSAIDs吗?必须服用时需要注意什么?药师有以下建议:
1.避免空腹服药,餐后半小时服用可减少胃肠道反应。
2.急性疼痛或轻度疼痛时,优先使用NSAIDs外用贴剂,坚持能外用就不口服,也可同时避免药物的首过效应。
3.用药前应确保没有幽门螺旋杆菌感染,能减少胃肠道损伤。
4.避免长期大剂量使用,尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。
5.合并多种危险因素或基础疾病者,用药前应咨询医生,制定个体化用药方案。
6.避免对风险较高的患者用药,除非预期的治疗益处大于出血增加的风险。对于这类患者以及活动性胃肠道出血患者,考虑使用NSAIDs之外的替代疗法。
7.服药后半小时内避免平躺,防止药物滞留胃部从而导致胃黏膜损伤。
8.胃肠道高风险但必须使用NSAIDs者,建议选用对胃肠道损伤较小的品种(如塞来昔布),并联用胃肠黏膜保护剂或抑酸药。
药师叮嘱:因NSAIDs本身具有镇痛作用,可能会导致溃疡症状被掩盖,发现时损伤往往已经较为严重,并且由于NSAIDs镇痛效果显著,部分患者可能会产生药物依赖,却忽视了长期用药的严重不良反应。长期服用NSAIDs者应密切观察胃肠道症状,一旦发现不适应立即停用并及时就医,以防消化道出血事件的发生。
【信息来源】
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[2]叶颖.非甾体抗炎药物对上消化道出血的影响[J].世界临床药物,2022,43(9):1224.国家风湿病数据中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组.非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议[J].中华内科杂志,2017,56(1):81-85.

