甲状腺癌是我国发病率增长最快的恶性肿瘤之一，其中分化型甲状腺癌（DTC）占比近95%，手术联合碘-131治疗是其核心规范化诊疗方案。临床中一直存在一个关键疑问：碘-131治疗前，患者是否必须停服左甲状腺素（L-T4）？答案是否定的。随着重组人促甲状腺激素（rhTSH）在国内获批上市，无需停药即可完成碘-131治疗准备成为现实。
一、碘-131治疗前升高TSH的核心原理：为什么要做准备？
分化型甲状腺癌细胞保留了正常甲状腺滤泡细胞的生物学特性，其生长、摄碘功能完全依赖促甲状腺激素（TSH）的调控。碘-131治疗的本质是利用放射性碘被甲状腺组织/癌细胞特异性摄取，通过β射线破坏病灶，达到清除术后残余甲状腺（清甲）或杀灭转移灶（清灶）的目的。
要实现理想治疗效果，必须满足一个关键条件：血清TSH水平升高至30mU/L以上，才能显著激活病灶细胞膜上的钠/碘同向转运体（NIS），大幅提升对碘-131的摄取效率，确保放射性碘精准聚集于病灶。若TSH水平不足，病灶摄碘率会大幅下降，直接导致碘-131治疗失败或疗效不佳。
传统方案中，临床通过停服左甲状腺素2～4周，让人体进入“甲状腺激素缺乏状态”，通过下丘脑——垂体——甲状腺轴的负反馈机制，促使垂体大量分泌内源性TSH，使其升至治疗所需阈值。但这种方式会让患者被迫经历数周的甲状腺功能减退（甲减），伴随一系列严重不适，且存在诸多临床局限。
二、传统停药方案的现实困境：患者的“甲减煎熬”
（一）剧烈甲减症状，严重降低生活质量
停用左甲状腺素后，体内甲状腺激素水平快速下降，患者在1～2周内即出现典型甲减症状：极度乏力、嗜睡、畏寒怕冷、体重增加、颜面四肢水肿、便秘、记忆力减退、反应迟钝、情绪低落、关节肌肉酸痛，女性还可能出现月经紊乱。部分症状较重患者甚至会严重影响工作、学习与日常生活。
（二）延长治疗周期，延误病情干预
传统停药方案需提前2～4周停服左甲状腺素，加上低碘饮食准备、术前检查、住院隔离等流程，整体准备周期长达3～6周。对于中高危甲状腺癌患者，过长的等待期可能增加病灶进展风险；对于术后需尽快巩固治疗的患者，漫长准备期易引发焦虑。
（三）潜在肿瘤增殖风险，临床安全隐患
长期内源性高TSH状态（停药后TSH可持续升高4周以上），理论上会持续刺激残留甲状腺癌细胞或微小转移灶增殖，尤其对中高危、有微小转移的患者，存在潜在病情进展风险。同时，停药期间甲状腺激素缺乏会加重心血管疾病、糖尿病、抑郁症等基础疾病，老年患者、合并慢性病患者风险更高。
（四）TSH升高不稳定，个体差异大
部分患者（如甲状腺全切术后、长期服用左甲状腺素者）停药后TSH升高缓慢或无法达标，需延长停药时间，甚至因TSH始终低于30mU/L，最终无法进行碘-131治疗。此外，停药后TSH水平个体差异极大，难以精准控制，影响治疗标准化。
三、重组人促甲状腺激素（rhTSH）：无需停药的创新方案
（一）rhTSH是什么？
重组人促甲状腺激素（rhTSH）是通过基因重组技术合成的生物制剂，其氨基酸结构、生物学活性与人体垂体分泌的天然TSH完全一致。1998年获美国FDA批准上市，已在全球 60多个国家临床应用超25年，积累了充分的安全性与有效性数据。
2024年4月，我国首个获批用于碘-131治疗适应症的rhTSH药物正式上市1，用于甲状腺全切/近全切术后碘-131清甲治疗前升高TSH，彻底打破了“必须停服左甲状腺素”的传统格局。
（二）rhTSH的作用机制：精准、快速、可控
rhTSH无需停药，患者正常服用左甲状腺素的前提下，仅需连续2天肌肉注射（每日1次，每次0.9mg），即可在48小时内快速将血清TSH水平提升至30mU/L以上，部分患者可达100mU/L，完全满足碘-131治疗要求。
其核心机制是：外源性rhTSH直接作用于病灶细胞膜TSH受体，特异性激活NIS蛋白表达，大幅提升病灶摄碘能力；同时避免内源性TSH长期升高带来的风险，全程维持患者正常甲状腺功能状态。
四、rhTSH相比传统停药方案的核心优势
（一）优势一：全程无甲减，显著提升生活质量
这是rhTSH最核心、最受患者认可的优势。使用rhTSH无需停服左甲状腺素，患者全程维持正常甲状腺激素水平，完全避免甲减症状。
据2024年国产rhTSH Ⅲ期临床/中华医学会核医学分会数据2：rhTSH组甲减症状发生率为0%，而传统停药组中重度甲减症状发生率达92%。
根据2025年发表于《Journal of Clinical Medicine》的一项证据综述3：与传统的停用甲状腺激素法相比，在放射性碘治疗前使用重组人促甲状腺素（rhTSH）具有等效的治疗效果，同时能显著减轻患者的甲减相关不适，更好地维持生活质量。
美国甲状腺协会（ATA）指南4：明确推荐rhTSH作为无法耐受甲减、合并基础疾病、需维持正常生活患者的首选准备方案。
（二）优势二：大幅缩短准备周期，高效便捷
传统停药方案准备周期需2～4周，而rhTSH方案仅需48小时即可完成TSH达标，整体治疗准备周期从3～6周缩短至3～5天。
国家医疗保障局药品评审数据5：rhTSH可缩短碘-131治疗等待时间24.6天，减少住院天数1.1天，显著提升医疗资源利用效率。
中华医学会《131I治疗分化型甲状腺癌指南（2021版）》6：将“使用rhTSH升高TSH”与“停用L-T4”并列作为强推荐、中等质量证据的标准方案，明确认可其高效性。
（三）优势三：疗效等效，清甲成功率不低于传统方案
临床最关注的问题：不停药使用rhTSH，会影响碘-131治疗效果吗？国内外多项大样本随机对照试验（RCT）给出明确答案：rhTSH组与停药组疗效完全等效。
清甲成功率：据Park等2024年发表于《Clinical Nuclear Medicine》的荟萃分析7（纳入13项研究、1858例患者），在中高危分化型甲状腺癌患者中，rhTSH组的总清甲成功率显著高于停药组。
肿瘤控制效果：2025年发表于美国内分泌学会期刊《Journal of the Endocrine Society》的一项研究显示8，在转移性分化型甲状腺癌患者中，采用rhTSH进行碘-131治疗前准备，其效果不劣于传统停药法；与停药法相比，rhTSH组所需的碘-131计算剂量更低，可能有助于减少治疗相关副作用、提升患者生活质量。
权威指南结论：中华医学会核医学分会、ATA、欧洲甲状腺协会（ETA）均明确：rhTSH准备的碘-131 治疗，疗效非劣于传统停药方案。
（四）优势四：降低辐射损伤，安全性更高
rhTSH可精准刺激病灶摄碘，减少正常组织对碘-131的非特异性摄取，同时在保证疗效的前提下，允许降低碘-131使用剂量，减少辐射副作用。
据Kotwal等于2025年发表于《Journal of the Endocrine Society》的回顾性队列研究8（纳入51例转移性分化型甲状腺癌患者，共55次治疗）：rhTSH组计算允许的碘-131剂量显著低于停药组（187.5 mCi vs 259.9 mCi，P＜0.0001），提示rhTSH可能带来更少的副作用，对生活质量的负面影响更小。
（五）优势五：避免肿瘤增殖风险，更适合中高危患者
使用rhTSH时，患者持续服用左甲状腺素维持TSH抑制状态，仅在注射后48小时内短暂升高TSH，无长期内源性高TSH暴露，彻底消除停药期间肿瘤细胞增殖的潜在风险。
（六）优势六：TSH水平精准可控，治疗标准化更高
rhTSH注射后TSH升高幅度、峰值时间、持续时间高度稳定，个体差异极小。注射后24小时：TSH平均升至50mU/L；注射后48小时：TSH稳定在30～120mU/L（达标率100%）；注射后72小时：TSH开始缓慢下降，7～10天恢复正常。
这种精准可控性，让碘-131治疗准备实现标准化，避免传统停药TSH不达标的问题，尤其适合基层医院规范化开展。
五、rhTSH的临床适用人群与注意事项
（一）优先推荐使用rhTSH的人群
根据2022年欧洲甲状腺协会（ETA）共识声明及相关临床资料9，rhTSH适用于所有需要接受碘-131治疗的DTC患者，但以下几类人群尤其受益：
对体重控制要求较高的患者：如年轻女性、合并高脂血症、糖尿病、超重、肥胖症的患者，可避免停药期间因甲减导致的体重增加。
对甲减症状不耐受的患者：尤其是从事创造性脑力劳动或需高度集中注意力的患者，如程序员、医生、教师、科研人员等，可避免精神不振等甲减症状对工作的影响。
垂体疾病导致TSH无法自然升高的患者：这部分患者停药后TSH无法达标，使用rhTSH可解决这一难题。
急需碘-131治疗的患者：因病情紧急或日程安排冲突而无法等待4～6周的患者，使用rhTSH后48小时即可治疗。
高龄或合并基础疾病的患者：此类患者对甲减的耐受性更差，使用rhTSH可降低治疗风险。
（二）rhTSH使用禁忌与注意事项
禁忌证：对rhTSH成分过敏者、妊娠期/哺乳期女性、未分化甲状腺癌患者。
注意事项：使用前仍需低碘饮食2～4周（＜50μg/d），避免含碘造影剂、含碘药物，这是碘-131治疗的通用要求，与准备方案无关。
六、碘-131治疗准备的“最优解”
甲状腺癌碘-131治疗前并非必须停服左甲状腺素，重组人促甲状腺激素（rhTSH）已成为国际公认、国内指南推荐的安全、高效、舒适的替代方案。相比传统停药方案，rhTSH实现了四大核心突破：全程无甲减痛苦、48小时快速达标、疗效等效更安全、避免肿瘤增殖风险。随着国内药物可及性提升，越来越多患者可摆脱“甲减煎熬”，在维持正常生活状态的前提下，顺利完成碘-131治疗。
临床实践中，患者无需在“必须停药”中纠结，应与核医学科、甲状腺外科医生充分沟通，根据自身病情、身体状况、生活需求，选择最适合的治疗准备方案——rhTSH正让甲状腺癌碘-131治疗从“痛苦准备”走向“舒适诊疗”。
【信息来源】
[1]国家药品监督管理局.人促甲状腺素注射液获批上市公告 [EB/OL].(2024-04).
[2]中华医学会核医学分会.关于重组人促甲状腺素（rhTSH）患者科普答疑[EB/OL].(2024-08-13).
[3] Daraghma M, Graham MM.重组人促甲状腺激素与甲状腺激素停药方案对比：在分化型甲状腺癌放射性碘治疗准备中的作用—— 一项基于证据的综合综述 [J].临床医学杂志,2025,14(14):5000.
[4]美国甲状腺协会（ATA）.分化型甲状腺癌管理指南（2023 版）[S].
[5]国家医疗保障局.人促甲状腺素注射液药物经济学评价报告[R].2024.
[6]中华医学会核医学分会.131I治疗分化型甲状腺癌指南(2021版)[J].中华核医学与分子影像杂志,2021,41(4):217-241.
[7] Park S,Bang JI等.中高危甲状腺癌131I治疗前rhTSH与停药方案比较的系统评价及Meta分析[J].临床核医学杂志,2024,49(3):e96-e104.
[8] Kotwal A,Fingeret A,Koehler VF,等.基于剂量学的甲状腺癌碘‑131治疗中重组人TSH与甲状腺激素停药方案疗效相当[J].内分泌学会杂志,2025,9(5):bvaf050.
[9]Pacini F,Führer D,Elisei R,等.2022ETA共识声明：分化型甲状腺癌术后放射性碘治疗的适应症[J].European Thyroid Journal,2022,11(1):e210046.